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Receptores RRP solubles o humorales


Se ha dicho que los RRP forman un amplio grupo de receptores cuya existencia puede detectarse tanto en la membrana celular como en el espacio intracelular o extracelular. A estos últimos, que pueden estar presentes en la sangre, se les conoce con el nombre de RRP solubles o humorales.

Los RRP solubles más conocidos son:

  • MBL (MBP) Proteína de unión a la manosa (y fucosa)
  • Proteína C reactiva
  • Ficolina H y Ficolina L
  • Proteínas del surfactante pulmonar SP-A / SP-D
Siendo las tres primeras proteínas de fase aguda (secretadas por el hígado con mayor intensidad en procesos infecciosos) y las últimas, generadas por neumonocitos tipo II.

Tanto la proteína de unión a la manosa como las proteínas SP-A y SP-D forman parte de las proteínas colectinas, las cuales poseen la capacidad de activar el complemento por medio de la vía de las lectinas. El hecho de que las colectinas reconozcan hidratos de carbono podrían tornarlas eventualmente peligrosas para con las células de cualquier mamífero (incluido, por supuesto, el humano), sin embargo no reconocen ácido siálico ni galactosa, que son los HdC más comunes como azúcar terminal en las células mamíferas. Esto las torna más selectivas hacia agentes patógenos en donde puede reconocer por ejemplo, L-Fucosa, N-acetil-manosamina, etc.

MBL/MBP/Proteína de unión a la manosa:

Es una proteína sérica dependiente de calcio con un rol importante dentro de la respuesta inmune. Se une a carbohidratos sobre la superficie de agentes patógenos donde puede activar al complemento. ES producida por el hígado en fase aguda y es capaz de opsonizar microbios con el fin de tornarlos identificables para células fagocíticas.
Tienen una región similar al colágeno y otra región de lectina. Las lectinas son proteínas que se unen a los carbohidratos en superficies sobre todo bacterianas. Por su parte el dominio simil-colágeno será el que interactúe con los diversos componentes efectores del sistema inmunológico.
Esta proteína es causante (junto con otras) de la activación del sistema del complemento por la vía de las lectinas al unirse a otras proteínas séricas llamadas MASP.

Proteína C reactiva

Pertenece a la familia de las pentraxinas y es sintetizada de manera rápida ante los indicios de una infección, razón por la cual se la llama proteína de fase aguda. Su producción es inducida por Interleuquina 6 (que es generada por los macrófagos del foco infeccioso) y también por interleuquina 1 junto a TNF alfa.
Su función es la de unirse a residuos de fosfocolina presente en bacterias, virus, hongos, parásitos, células en necrosis, células apoptóticas con el fin de activar el complemento por la vía clásica y favorecer a la fagocitosis por interacción con los receptores Fc gamma.

Receptores Scavenger (SR)


En un principio los Scavenger Receptors fueron pensados como receptores únicamente de Lipoproteínas de baja densidad (LDL) modificadas por oxidación o acetilación, con lo cual se presuponía su participación en el desarrollo de la aterogénesis.
Actualmente se sabe que son capaces de mediar la respuesta inmune gracias al reconocimiento de agentes patógenos que expresen ciertos tipos de PAMP como lipoproteínas bacterianas, ADN no humano, etc.

Su función en sí siempre se ha considerado como "limpiador" del cuerpo, pues participa removiendo del mismo materiales inservibles ("basura") y sustancias extrañas gracias a su extensa especificidad para con un amplio espectro molecular.

Clases de Scavenger Receptors

Se describen clásicamente tres tipos o clases de receptores SR, pero también se han encontrados otros como los de clase E (LOX 1), los de clase F (SREC-I SREC-II), los de clase G (SR-PSOX), Clase D (CD 68).

Receptores de tipo A:
  • Se encuentran dos tipos de receptores dentro de este grupo: SR-A1 y SRA2
  • Tienen un dominio similar al colágeno que es esencial para la unión al ligando
  • Ejemplos: MSR1, MARCO, SCARA3, SCARA4, SCARA5
  • Se expresan mayormente en macrófagos,
Receptores de tipo B:
  • Se encuentran en este tipo los receptores: CD36 y SCARB1
  • Se encuentran concentrados en caveolas (invaginaciones de membrana)
  • SCARB1 puede interactuar con HDL y LDL
  • SCARB3 o CD36 involucrado en la adhesión celular, metabolismo de ácidos grasos y fagocitosis de células apoptóticas.
Receptores de tipo C:

Ejemplo de este existe en la mosca Drosophilia, receptores con dominios similares a la mucina.

Receptores para fragmento Fc (RFc)


Los receptores de tipo Fc forman parte del extenso grupo de receptores de membrana que pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Se encuentra en varios tipos celulares como linfocitos NK, neutrófilos, macrófagos y mastocitos. Su nombre se debe a que su ligando es la parte inferior (Fragmento Fc) de las inmunoglobulinas.
Su activación estimula la citotoxicidad mediada por células, la fagocitosis, la activación de mastocitos, la destrucción de microbios y células infectadas.

Existen diversos tipos de receptores Fc

Los receptores Fc están clasificados según el isotipo de anticuerpo que reconocen, de esta manera se encuentran Receptores para Ig G, Ig E, Ig A. El nombre pasa a escribirse entonces indicando el isotipo con una letra del alfabeto griego. Para receptores Fc de IgG el receptor será RFcγ, para IgE RFcε y para IgA RFcα.

Receptores Fc-gamma:

Son quizá los receptores que cobran mayor importancia dentro del grupo para la inducción de la fagocitosis de agentes patógenos opsonizados. Se encuentran diversos subgrupos como RFcγI (CD64), RFcγIIA (CD 32), RFcγIIB1 (CD32b1), RFcγIIB2 (CD 32b2), RFcγIIIA (CD 16a), RFcγIIIB (CD 16b). Como característica importante, RFcγI tiene un dominio extracelular que se compone de tres subdominios muy semejantes a inmunoglobulinas, lo cual le permite ser activado por un solo monómero de IgG a diferencia de otros que requieren múltiples.


ReceptorPresente enEfecto
RFcγIMacrófagos
Células dendríticas
Neutrófilos
Eosinófilos
Activador
RFcγIIANeutrófilos
C. dendríticas inm
Macrófagos
Plaquetas
Activador
RFcγIIB1Linfocitos B
Mastocitos
Inhibidor
RFcγIIB2Neutrófilos
Macrófagos
Eosinófilos
Inhibidor
RFcγIIIACélulas NK
Macrófagos
Eosinófilos
Mastocitos
Activador
RFcγIIIBNeutrófilosAnclaje

Receptores Fc - Epsilon

Los receptores Fc-epsilon se encuentran en mastocitos, basófilos y eosinófilos (en este último en categoría de inducible). Tienen alta afinidad por Ig E y se encuentran en dos tipos:

  • RFcεI: Están expresados por mastocitos y basófilos los cuales fijan la IgE con una afinidad alta lo cual le permite captar IgE incluso en concentraciones séricas muy bajas. (Recordar que la concentración de IgE normal es de 0,0003 mg/ml). Se dice que una célula basófila humana puede llegar a contener en su superficie celular un total de cuarenta mil a noventa mil receptores de este tipo.
    Está compuesto por cuatro cadenas, una alfa, una beta y dos gamma. El receptor es capaz de interactuar con los dominios CH3/4 del Fc de la IgE gracias a dominios presentes en su cadena alfa. Por otra parte, una vez reconocido su ligando se gatillará hacia el interior celular una respuesta mediada por elementos de activación de inmunorreceptor basados en tirosina (ITAM) presentes en las cadenas gamma.
  • FcεRII: Es el otro tipo de receptores epsilon caracterizado por ser específico solo para los dominios CH3 del sector Fc de la IgE, uniéndose a él con una afinidad mucho menor que la del precedente. Se encuentra en linfocitos B, células dendríticas, macrófagos, eosinófilos y plaquetas. En linfocitos B favorecería a la secreción de IgE y existe una forma soluble (sCD23) que puede unirse a esta inmunoglobulina y producir una activación linfocitaria B con secreción de este isotipo. Una persona atópica tendrá niveles más elevados en sangre de sCD23 y también de CD23 (en membrana) presente en linfocitos y macrófagos.
Receptores Fc-alfa:

Este tipo de receptor se encuentra en la superficie de eosinófilos, monocitos, macrófagos, neutrófilos y algunas células dendríticas. Se compone de dos dominios extracelulares y se relaciona con cadenas gamma para enviar una señal de activación intracelular. Este receptor también puede llamarse CD89. Puede reconocer y unirse con afinidad suficiente a IgA e IgM, razón por la cual también suele llamarsele RFcα/μ (receptor Fc alfa/mu)

Receptores de Lectina tipo C

Los RLC forman una familia bastante grande de receptores capaces de reconocer hidratos de carbono presentes en los agentes patógenos. Tienen como característica distintiva la necesidad de la presencia de calcio para poder realizar su función. Reconocen no solo el tipo de hidrato de carbono (manosa, fucosa, galactosa) sino también los arreglos que estos pudieran llegar a sufrir.

Funciones principales

En primer lugar median la internalización de los microorganismos que expresen sus ligandos, de esta manera favorece al procesamiento y degradación que culminará con una presentación antigénica y el despertar de una respuesta inmunológica específica.Induce por otro lado a la secreción de citoquinas. Por otro lado es capaz de reconocer estas mismas secuencias en células propias normales.Por último, algunas veces puede conllevar a reacciones adversas como el aprovechamiento de los RLC por parte de ciertos agentes para invadir la célula y expandirse de manera acelerada.

Ejemplos de RLC

  1. Langerin (CD207)
  2. DC-SIGN (CD209)
  3. BCDA-2
  4. DEC-205 (CD205)
  5. DCIR
  6. DCAL-1
  7. C-LEC

Receptores de tipo Toll



En 1996, científicos demostraron que ciertos receptores presentes en la mosca de la fruta (Drosophila) eran esenciales en el proceso de la inmunidad antifúngica. A partir de allí se encontraron similaridades con receptores en otras especies (incluidos mamíferos) que poseían una función similar en cuestión de inmunidad. Por esta razón se los llamó Toll (una expresión de festejo en idioma alemán).



Los TLR son constituidos por once tipos de receptores de membrana. Tiene en su estructura un componente similar que se encuentra presente en receptores de Interleuquina 1, razón por la cual se le denominó TIR (Toll/IL-1 receptor) al dominio.



Imagen: tabla de los receptores Toll-Like, hacer click para agrandar.




En la tabla puede observarse los diferentes receptores de patrones Toll-Like desde el 1 al 13 cada uno con su ligando característico, el agente que reconoce, el tipo de localización celular y las células en las que puede encontrarse.


¿Qué acción realizan los receptores Toll-like una vez que son activados?


Estos receptores pueden desencadenar la migración de las células presentadoras hacia los tejidos linfáticos secundarios, también provocar el incremento de la expresión de moléculas coestimuladoras para la respuesta inmune como B-7 (CD80/86), a su vez también estimula la expresión de HLA de tipo I y II.

Por último se inducirá mediante mecanismos de estimulación génica a la producción de citocinas.


En células con capacidad fagocítica, los TLR pueden actuar estimulando la fagocitosis además de aumentar el potencial microbiocida e inducción de quimiocinas y citocinas.


Los TLR en neutrófilos provocan el aumento de su vida media y lo activa para cumplir su función microbiocida.

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